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P.R.:cAMP/PKA信号对神经病靶酯酶的调理作用

宣布于:2011-04-26

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    神经病靶酯酶(neuropathy target esterase ,NTE)是在研究有机磷化合物(OP)引发人和敏感动物泛起有机磷诱发的迟发性退行性病变(OP-induced delayed neuropathy ,OPIDN)时发明的。OPIDN爆发时 ,由于脊髓和周围神经的长轴突退变而导致下肢麻木甚至瘫痪。有研究显示 ,NTE的抑制和老化被以为是OPIDN爆发的条件条件。NTE是保存于内质网上的具有磷脂酶B催化活性的膜卵白 ,在胚胎发育和神经发育中饰演着主要的角色。NTE卵白的N端保存3个可与cAMP团结的调理域 ,意味着NTE可能受cAMP的调理。

    中国科学院动物研究所伍一军研究组的科研职员证实 ,虽然cAMP不可改变外源性NTE在细胞中的活性和卵白表达水平;但增添cAMP可以增添细胞中内源性NTE酶活性 ,同时 ,NTE卵白表达水平及mRNA水平也响应增添;相反 ,若是降低cAMP水平 ,可导致细胞内源性NTE酶活性以及NTE卵白表达水平与mRNA水平的降低。
    然而 ,用卵白合成抑制剂环几亚酰胺(cycloheximide)抑制NTE卵白合成以后 ,无论cAMP增添或降低对细胞内NTE活性都没有影响;抑制细胞内PKA活性后细胞内NTE酶活性、NTE卵白及mRNA的表达显着降低;在PKA活性被抑制后 ,再增添细胞内cAMP的含量则检测不出细胞内NTE酯酶活性、NTE卵白及mRNA表达的增添;别的 ,细胞内cAMP增添可以增进甘油磷酸胆碱(GPC)含量的增添 ,而cAMP含量的降低和PKA活性抑制可以降低细胞内GPC的含量;同时还发明 ,无论cAMP含量增添或降低照旧PKA活性增添或降低都不可改变细胞内卵磷脂(PC)的含量。这些效果批注 ,cAMP/PKA信号系统可以增进NTE卵白的表达并增添细胞内GPC的含量。
 
 

文章泉源:动物研究所

 

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